科技日报讯记者4月23日从陆军军医大学新桥医院获悉，该院神经内科教授杨清武团队首次揭示：大脑中一个远离脑卒中损伤灶的“隐秘区域”能够被激活，远程递送关键修复信号，促进受损血脑屏障重建。该研究为脑卒中后的神经功能恢复提供了新思路，相关成果近日发表于《美国国家科学院院刊》。
脑卒中发生后，成功恢复血流只是“万里长征第一步”，如何促进受损大脑的自我修复，一直是困扰医学界的核心难题。杨清武介绍，大脑的精密“防线”——血脑屏障，会在卒中后被严重破坏。团队前期研究发现，损伤区域边缘存在一类如同“炎症放大器”的星形胶质细胞，它们加剧局部神经炎症，堪称“破坏小队”。但大脑是否会同时启动“修复程序”？修复力量源自何处？这成为团队探索的新方向。
团队将视野从“损伤前线”扩展至全脑，意外在远离病灶的脑室下区发现，一类通常“沉默”的室管膜细胞在卒中后被特异性“唤醒”。深入研究后，团队发现其中存在一个独特的细胞亚群：GFAP+FOXF2+室管膜细胞。卒中后，这些细胞被紧急动员，成为内源性修复信号的“核心信使”。该细胞亚群能够合成并分泌DLL4蛋白这一关键信号分子，并将其装载进名为“外泌体”的微囊中，随后如同精准的物流包裹，被远程递送至远处的损伤区域。
机制研究揭示，当装载DLL4的“修复包裹”送达损伤区血管时，它能精准对接并激活血管细胞上的NOTCH（“缺口”基因）受体信号通路。该通路的激活与血脑屏障修复过程紧密相连，如同为破损的“防线”提供了修复蓝图。功能实验证实，干预此通路可显著影响血管修复效率及实验动物的神经功能恢复水平，这意味着增强这条“远程修复快递线路”有望成为康复新策略。
“我们最新发现的是一个此前未被充分认识的内源性修复信号细胞节点。”杨清武介绍，“大脑受伤后的修复并非杂乱无章，而是一个有空间组织、有主动指令的精密过程。修复信号可以从特定‘指挥部’发出，远程调控损伤区域的‘施工现场’。”
该研究与前期关于“炎症放大器”的发现，共同描绘出更完整的大脑“损伤—响应”全景图。论文第一作者、新桥医院神经内科研究员谢琦解释：“大脑在卒中后几乎同时激活了多套程序，一边是局部的、促炎的‘破坏性’响应，另一边是源自远处区域的、保护修复的‘建设性’响应。疾病最终的结局取决于这两股力量的博弈。”这提示未来治疗策略需具备“双向调节”的智慧，既要抑制局部的“破坏程序”，也要增强远程的“修复程序”。
该研究不仅深化了对脑卒中后自愈机制的理解，也为探索“抑炎”与“促修”相结合的联合干预新策略奠定了重要理论基础。
